Первый, и самый главный общий совет: не играйте как ролевик в РПГ! Что это значит? Вот пример.
Персонаж устал. Если ты играешь как ролевик, то для того чтобы отдохнуть ты обычно спишь, а кофе так, время от времени, если есть. Но тут надо думать максимально механически и математически, с минимальным погружением. То есть если шкала усталости выросла, надо намутить 4 бутылки воды, обменять у алкаша на бинт, потом выменять у детей 2 жетона за дешёвый хлам и орехи, а эти жетоны выменять на кофе у НПЦ. Так это работает. При отыгрыше ты спишь, когда устал, здесь ты снижаешь полоску усталости предметом "кофе", а снизившуюся полоску ХП ты восстанавливаешь предметом "бинт". Пусть это и выглядит так, что ты сожрал кофе в зёрнах, и просто обмотался бинтом, чтобы нивелировать вред для здоровья. Чтобы взбодриться ещё сильнее, закусывайте это дело лимоном.

То же самое с боёвкой. Избегать честного боя любой ценой! Ваш персонаж хорошо дерётся только в первой катсцене, но в игре он даже с револьвером ничего не может толком. Поэтому надо триггерить враждебных НПЦ, чтобы они за тобой побежали, приводишь их к охранникам, они тоже триггерятся, начинается драка, в которой надо только наносить добивающие удары, "стилить фраги". И тут же "лутать". Но ещё лучше просто искать уже дерущихся NPC. От идей в стиле "подготовлю снаряжение, оружие и пойду в заколоченный квартал сражаться с мародёрами в домах" советую отказаться, это работало в старом Море, но в новом это нерентабельно. Хотя по улицам таких районов ходить можно, есть возможность убивать врагов по одному, и в случае чего сбежать. А вот в сами дома лезть очень опасно, могут напасть несколько мародёров сразу.
В игре есть подобие стелса, так что нож в спину — хороший ход! Даже если враг вас заметил, можно отбежать, а когда он успокоится и пойдёт обратно — тут же зарезать его.
Во время боя, если ставить блок, дыхание восстанавливается гораздо быстрее. И этим можно пользоваться для того, чтобы убегать от врагов.
В любой опасной ситуации — загрузка игры! Штрафов за смерть нам не надо! Лучше лишний раз пройти заново небольшой фрагмент игры.

Револьвер — гoвнo, не покупать! Убивает только с двух выстрелов*, требует ремонта после нескольких выстрелов, в изношенном состоянии вообще непригоден из-за постоянных осечек.
Дробовик можно получить за выполение квеста Грифа на 8-й день.
Винтовку можно получить уже на 9-й день, натравливая мародёров на солдат. Кроме того, из-за кривого ИИ огнемётчики нередко жгут своих, тоже вариант. Хотя игру вполне можно пройти, вообще не используя огнестрел.

*обновл.: вроде бы добавили хедшоты в последнем патче, не проверял

То же и с репутацией. Ты не врач, которого должны уважать, а хитрожопый барыга. Как только шкала репутации подросла, надо тут же зайти в ближайший дом и обокрасть жителей. Главное — не увлекаться, не потому что воровать плохо, а потому что тебе будет невыгодно, если НПЦ станут враждебными, ты не сможешь их дурить при обме(a)не.

Когда за побочный квест дают поводок — не продавать! Его можно будет выменять на порошок в доме со сломанным детским фонарём.

Одежду покупать не советую. Дорого, и быстро разваливается, толку от неё мало. Нужно только купить пару плащей для расширения инвентаря. Кстати, для этого можно использовать даже сильно изношенные плащи.

После полуночи открывается магазин, где можно очень выгодно продавать мусор типа использованных бинтов и ампул (собирать их обязательно!). Чтобы узнать его расположение, можно сходить в театр на пантомиму. Причём можно запомнить его расположение (оно меняется каждую ночь), загрузиться и пойти туда напрямую.

Орехи можно очень дёшево покупать в продуктовых магазинах, и обменивать на нормальную еду у детей. Аналогично с иголками. Обратите внимание, что разные дети неодинаково ценят разные виды орехов. Грецкие — самые ценные, их любят девочки, у которых иногда бывает порошок, так что не тратьте их на всякую ерунду.

Твирь в кабаке Стаматина в разные дни имеет разную цену, по возможности придержите дешёвый вид до того, как он подорожает. Но если хватает воды, лучше наделать тинктур и спихивать степнякам в обмен на ценные вещи. Саму твирь проще всего фармить на кладбище неподалёку от базы. "Стоунхедж" недалеко от ЖД станции тоже норм. Квесты, связанные со степью, как правило проходят в местах с большим количеством травы, по возможности не пропускайте.

Фантики у Попутчика — брать, это будут карточки на еду

Квесты, на которые точно есть смысл тратить время. Общая инфа, чтобы слишком уж просто не стало. Без сюжетных спойлеров.

• Поговорить с Мишкой о Ласке (фарм приличного кол-ва травы)
  
• Поиск отравителя животных, (дают поводок, который позже можно обменять на порошок странном доме с детьми).
  
• Поиграть с детьми в прятки (порошок(!) плюс немного орехов на халяву. Точнее, за чисто символическую цену).
  
• Проверить подозрительный дом (предотвращает заражение района, плюс лут).
  
• Первый квест в "больнице"/театре (легко пройти, в награду деньги, еда и репутация).
  
• Правильно решить вопрос с водой (предотвращает заражение района).
  
• Украсть ящик с инструментами для починки аппарата (собственно, сами инструменты и другие хорошие вещи).
  
• Зарезать быка (2 куска мяса, нож менху и много травы на халяву).
  
• Отметить дом с трупами (предотвращает заражение этого района).
  
• Перенести живых на койки в "больнице"/театре (легкий квест с хорошей наградой).
  
• Проверить дом, в котором орёт какая-то баба (Отмечается, когда проходишь мимо него. Довольно много лута, дом хоть и в заражённом районе, но больных и облаков заразы там нет).
  
• Рискованно! Зачистить базу Грифа от бандитов Браги. Надо убить троих, но можно начать бой, зарезав главаря со спины (в награду дробовик, лут с убитых, плюс можно вырезать им все органы без потери репутации)

Из доп. квестов важнее всего пройти те, которые дают порошок или cвязаны с заражением определённого района, чтобы избежать этого.

Все вещи нужно держать в хорошем состоянии, то есть в первом сегменте износа, иначе сложность ремонта возрастёт в разы.

При переправе на лодке, все статы не меняются, в критической ситуации можно добраться до нужного магазина, если умираешь от голода и/или усталости.

Слив крови с трупа не портит репутацию.

Морфин — твой друг! Если вдруг кончился кофе и лимоны, не забудьте cделать инъекцию перед сном. Полезно для здоровья!

Бочки исчерпаемые, пока работают колонки, из них воду не набирать и не пить. И не пользоваться ими в заражённых районах.

Ящики могут быть заражены, они выглядят испачканными.

Не пейте мутную воду и не ешьте жёлтый снег!

Тинктуры бывают обычные и с плюсом. Обычные снижают разные показатели, а плюсовые увеличивают. Если лень долго с ними разбираться, то суть такая: тинктура из 2 сортов твири будет фуфельная, а твирь+редкая трава=тинктура+

Истинный менху вместо диагностики абузит сохранение/загрузку, пока не подберёт правильный антибиотик, а сэкономленные тинктуры продаёт!

Наконец-то разрабы добавили настройки сложности. Лучше поздно, чем никогда. Хотя я всё равно считаю, что это очень ленивое решение, потому что все эти ползунки должен настраивать геймдизайнер, а не игроки (новичку вообще будет непонятно, что куда крутить). Но всё же это лучше, чем ничего. Тем не менее, это руководство всё ещё актуально, если хотите пройти на оригинальной сложности и получить ачивку.

Кстати, для новичков. Если ачивка за каноничную сложность и все абузы механик не интересны, совет по настройке сложности.
Голод, жажду, расход дыхания, износ оружия и одежды — на 50% (меньше однообразного менеджмента).
Восстановление иммунитета — 50% (для некоторой компенсации послаблений с едой и износом).
Ещё можно сделать наносимые и получаемые повреждения — на 150% (более динамичные бои, но абузить загрузку станет сложнее).